IL-20在慢性肾病和糖尿病肾病中的抑制作用：致病和治疗意义

慢性小肠病(CKD)是一种综合征，其相似性是心脏结构、功用的停滞偏离，或两者都对个体的健康有影响。小肠小球滤过率(GFR)低于60 mL/min/1.73m2，小肠功用下降，小肠功用损害停滞3个翌年以上，即为CKD。不可逆小肠功用损害亦称慢性小肠功用衰竭，事与愿违所致终末期小肠病(ESRD)，需要心脏替代疗程。

小肠血栓与小肠功用损害有关。所致CKD的病变程序所致进行性脂质血栓，小肠上皮稀胞区域内黏膜稀胞诱发取走，小肠上皮稀胞萎缩所致功用小肠素破坏。重击的上皮稀胞发生稀胞分裂，所致上皮稀胞萎缩和稀胞会外基质(ECM)沉积，事与愿违所致不可逆血栓。减少ECM的降解，以及增大ECM的裂解，是ECM回溯的关键，有利于小肠血栓。

癌症小肠病(DN)已经是CKD和ESRD最典型的病因，并与心血管得病率和平均寿命相关。氧化应激、上皮稀胞和血栓似乎是DN得病程序当中的关键环节。氧化应激是DN的接续部分，在多种各种类型的小肠稀胞会(内皮稀胞会、系膜稀胞会、黏膜会、上皮稀胞稀胞会、背稀胞会)当中刺激多种病变通道。

然而，血栓是DN最必需和最突出的相似性，如果不加以控制，上皮稀胞似乎是小肠血栓发生和实质性的当外围效用。上皮稀胞通道是DN转变的关键，免疫稀胞会、巨噬稀胞会和T淋巴稀胞会的筹集和应答在癌症小肠小球当中很突出。

这些炎性稀胞会在小肠微环境当中裂解和分泌的即刻炎和已成织物稀胞会因子，必要破坏心脏结构，进而触发黏膜-间充质再生流程，所致稀胞会外基质积累。先前的研究刊文，诱发上皮稀胞稀胞会进入心脏对实验性DN具有保护效用。IL-20是IL-10家族已成员之一，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2复合物复合物应答催化反应。过往的研究说明IL-20进行了、动脉粥样愈合和当心肌梗塞的得病程序。IL-20在调控血管生已成、趋化、已成骨稀胞会和破骨稀胞会等方面具有举足轻重效用。

最近,我们发现IL-20抑制忽视性线粒体生物心脏黏膜会稀胞分裂,闭环TGF-????1和IL-1???? 的理解,两者都是进行急性小肠功用衰竭的得病程序。此外，CKD患者和CKD家兔IL-20理解大幅提高。IL-20抑制稀胞会稀胞分裂在小鼠小肠黏膜会和增大生产TGF-????1鼠脂质已成织物稀胞会,两种各种类型的稀胞会进行CKD.的得病程序我们目前发现IL-20在小鼠和stz抑制的20世纪DN家兔心脏背稀胞会当中大幅提高。IL-20通过caspase-8忽视通道抑制背稀胞会稀胞分裂，与DN相关。

因此，本文综述IL-20在CKD和DN的得病程序当中小肠重击的转变和实质性当中的病变效用，并概述靶向IL-20疗程CKD和DN的疗程潜力。

CKD患者血清L-20理解大幅提高。IL-20在CKD家兔5/6小肠切除术模型当中在小肠、心、肝、肺当中理解强烈。这些数据库说明IL-20与CKD相关。IL-20在CKD家兔小肠上皮稀胞黏膜会、脂质免疫稀胞会和小肠小球系膜稀胞会当中高度理解。

我们之前刊文IL-20刺激系膜稀胞会消除MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些介质招募格外多的炎性单核稀胞会和T稀胞会进入小肠民间组织，这有可能会即刻进小肠功用妨碍。

此外，小肠上皮稀胞黏膜会的取走是CKD小肠功用衰弱的主要原因。IL- 20通过应答上皮稀胞黏膜会(TKPTS和M-1稀胞会)当中的caspase-3抑制稀胞会稀胞分裂。这一流程与即刻稀胞分裂蛋白质的经常性增大有关。IL-20通过应答人近端上皮稀胞黏膜HK-2稀胞会caspase-9抑制稀胞会稀胞分裂。

因此，IL-20通过制造即刻稀胞分裂和即刻生存分子的再加，抑制小肠黏膜会程序性生还，事与愿违应答线粒体稀胞分裂的山边路。小肠血栓是CKD的一个完整的病变流程。活性氧产量的增大,随着应答profibrotic TGF-β1等生长因子,所致求职ECM-producing稀胞会,使小肠血栓的实质性。

TGF-β1是闭环和来自脂质已成织物稀胞会、系膜稀胞会,粒稀胞,诱发稀胞会进行性小肠血栓的转变。IL-20用为TGF -β1强烈刺激器高度理解在小肠脂质已成织物稀胞会。IL-20刺激系膜稀胞会消除iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS即刻进格外多一氧化氮的消除，引起小肠民间组织重击。此外,IL-20还抑制生产TGF-β1、等价metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜稀胞会。这些结果说明IL-20有可能进行小肠血栓。

我们提出了在CKD转变流程当中IL-20子系统或局部理解逐渐急剧下降的有可能程序。诱发性炎性稀胞会、系膜稀胞会或小肠黏膜会消除IL-20，然后触发已成织物稀胞会消除格外多的血栓因子。IL-20还以自分泌或山边分泌的方式抑制黏膜会稀胞分裂。

TGF-β1由IL-20-stimulated已成织物稀胞会分泌进一步引起系膜稀胞会或已成织物稀胞会裂解蛋白质质和各种等价即刻进ECM的裂解,事与愿违所致迹象。所有这些事件真相单独即刻进CKD实质性或形已成一个积极的循环，以反转其对心脏破坏的影响。其有可能的程序如下:

在这篇综述当中概述了IL-20进行CKD和DN的多功用效用，并概括了IL-20进行CKD得病程序的工作模型(由此可知1)。IL-20是一种多效性即刻炎稀胞会因子，具有增强上皮稀胞、血管生已成和趋化的潜能。IL-20复合物(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在小肠民间组织脂质已成织物稀胞会、小肠黏膜会、系膜稀胞会和背稀胞会当中理解。

此外，IL-20是闭环小肠上皮稀胞稀胞会稀胞分裂和即刻进小肠血栓的举足轻重介质。这些御史中丞我们认识到IL-20在各不相同稀胞会各种类型当中的新的生物学功用。阻断IL-20的功用，还包括单克隆抗体或大分子，有可能是IL-20介导的小肠重击的一种考虑的疗程方案，可延缓其实质性，过重其严重某种程度。