基于肠促胰素的摄入量控制：未来 50 年的发展

肠即刻十二指肠素在（Incretin）是一类在食若无微量元素生若无体焦虑下，由肾脏内腺体细胞会催化腺体的孕酮，可通过即刻进β细胞会的十二指肠岛素在腺体、减缓α细胞会不尽量的十二指肠升麦芽糖素在腺体、延缓胃排空及减缓食欲等多个途径加入机体愈来愈高血麦芽糖二阶调控。

在基本上的十年里，基于肠即刻十二指肠素在的放射治疗类固醇，之外十二指肠高愈来愈高血麦芽糖素在样氨基酸 1（GLP-1）酶必需性和二氨基酸基氨基酸酶（DPP-4）抑解毒品，愈来愈佳了对 2 型式哮喘的整体负责管理。迄今为止的放射治疗必需之外长效 GLP-1 酶必需性、GLP-1 酰胺和基石十二指肠岛素在以一般来说比例组催化的混和解毒品以及皮下显像的可一直皮下注射 GLP-1 酶必需性的微型式渗透到水泵。

愈来愈大幅度，愈来愈高剂量或呼吸道 GLP-1 酰胺有显然已是真实世界。此外，愈来愈高剂量即刻 GLP-1 腺体剂如通过 G 蛋白催化酶、核法尼醇 X 酶（FXR）以及 G 蛋白催化胆汁酸作用于酶（TGR5）迄今为止仍在科学研究之前。

GLP-1 与其它大肠孕酮如 YY 氨基酸、十二指肠高愈来愈高血麦芽糖素在、胃泌素在、反之亦然即刻十二指肠岛素在（GIP）、肠即刻十二指肠酶氨基酸、十二指肠泌素在，微血管活性肠氨基酸（VIP）以及轴突腺苷酸环化酶作用于氨基酸（PACAP）的相辅相成显然减小 GLP-1 降愈来愈高愈来愈高血麦芽糖和腰围的振荡。基于肠即刻十二指肠素在放射治疗在其它教育领域的系统设计也受到愈加多的关注，如 1 型式哮喘、麦芽糖降解异常、心微血管病症、多囊卵巢肉瘤、非酒精性脂肪酸性心肌梗塞（NAFLD）和非酒精性脂肪酸性病症（NASH）、甚至神经元帕金森氏症病变等总体。

因此，在愈来愈大幅度几年基于肠即刻十二指肠素在的放射治疗显然非常涵盖 2 型式哮喘。这篇文章是 Diabetologia 杂志「愈来愈大幅度 50 年」社交活动评论第三部之中的一篇，以庆祝 Diabetologia 杂志创办人五十周年（1965–2015）。

基于肠即刻十二指肠素在放射治疗的「前世和今生」

基于肠即刻十二指肠素在放射治疗的演进是降麦芽糖最初类固醇基石科学研究非常成功且较强代表性的例证。在消化道科学研究之中推断出，愈来愈高剂量和解毒品后十二指肠岛素在腺体的减小量各有不同，随后推断出这一现象的原因是肠即刻十二指肠素在 GIP 和 GLP-1 的主导作用。学者催化和制备了这些氨基酸孕酮并通过解毒品至 2 型式哮喘高血压，由此推断出了 GLP-1 的降麦芽糖活性。自此，DPP-4 抑解毒品被表明为提高小分子 GLP-1 的必要途径。

今日，有各有不同连续性的 DPP-4 抑解毒品可以用于，尽管其构造和解毒代流体动力学不大关联性，但这些之中间体的解毒效学连续性和解毒理学传统意义十分相似。各种 GLP-1 酰胺已采用各有不同的延长种系统（如交换、脂肪酸酸侧链、吡咯催化大分子以及制备基于微球的缓效解毒品）。

一般而言，GLP-1 酰胺可以包含短效（主要操纵餐后愈来愈高血麦芽糖）和长效（24 小时具备活性、主要操纵；也愈来愈高血麦芽糖及减低餐后愈来愈高血麦芽糖波动）两种解毒品。各有不同 GLP-1 酰胺和 DPP-4 抑解毒品的连续性使得基于肠即刻十二指肠岛素在的放射治疗较为个性化。

基于肠即刻十二指肠素在放射治疗的充满信心：迄今为止必须认出的

GLP-1 酶必需性教育领域已经有的演进主要集之中在长效解毒品（即每周或愈来愈一段时间解毒剂一次）和愈来愈加便捷的给解毒系统及解毒剂笔仪器。迄今为止，各种一周一次 GLP-1 酶必需性之前被引进或处于解毒理学试制之前。鉴于其放射治疗窗宽广，定义为降麦芽糖功效和胃肾脏副主导作用错综复杂的平衡，相较现有的之中间体，愈来愈大幅度的长效 GLP-1 酶必需性大幅度提高治果而副主导作用减低似乎不太显然。

其它之外皮下显像的微型式渗透到水泵，必须年终 6 个月或愈来愈一段时间释放奥托一世那氨基酸。另外，有些东欧国家有 GLP-1 酰胺和基石十二指肠岛素在以一般来说比例混和的组催化剂。这种混和解毒品与个别之中间体相较优势在于整体上能愈来愈好地操纵麦芽淀粉酶铁离子（HbA1c）且较 GLP-1 酶必需性单解毒放射治疗恶心副主导作用显现显露来率愈来愈愈来愈高。

与开发新长效之中间体/解毒品的演进趋势相对应，大幅度反思其放射治疗潜质甚至短效 GLP-1 酰胺对于操纵餐后愈来愈高血麦芽糖也将已是近期。愈来愈大幅度之中间体的半衰期较短效解毒品愈来愈短至少 1 ~2 h，这些之中间体显然作为长效 GLP-1 酶必需性或酰胺对基石十二指肠岛素在放射治疗的不足之处。短效 GLP-1 酰胺的一个局限性是恶心和抽搐的显现显露来率愈来愈高。迄今为止，一周一次的愈来愈高剂量 DPP-4 抑解毒品也正试图科学研究之中。

基于肠即刻十二指肠素在放射治疗的充满信心：迄今为止还仍未认出的

给解毒的最初途径

解毒品 GLP-1 必须几乎使愈来愈高血麦芽糖恢复正常，且 GLP-1 酰胺较强不强的降愈来愈高血麦芽糖振荡，但皮射仍必须使许多高血压愈来愈高血麦芽糖恢复正常。经过DPP-4 抑解毒品放射治疗，HbA1c

其它给解毒步骤之外：呼吸道解毒品，但肺脏之中 GLP-1 的局部增殖振荡显然上限这种步骤；口腔或直肠给解毒，基本上之前不大反思，但不太显然在解毒理学实践之中系统设计；GLP-1 直接进入消化道循环系统（如腹膜或解毒品）的给解毒途径在愈来愈大幅度显然能够大幅度反思。

进一步提高小分子 GLP-1 腺体是愈来愈大幅度值得反思的方针。迄今为止针对肾脏 L 细胞会 G 蛋白催化酶（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的方针仅仅必须操纵愈来愈高血麦芽糖，但操纵愈来愈高血麦芽糖必要的之中间体安全性差。其它必需之外微量元素未及耗损，主要是蛋白质成分。事实上，节食动手术小分子 GLP-1 剂量减小了有约 5 – 10 倍，这强烈赞成焦虑小分子 GLP-1 腺体的早先，但是迄今为止还仍未推断出全然的焦虑 L 细胞会腺体 GLP-1 的步骤。

可以或许，在愈来愈大幅度 50 年，基因放射治疗显然达到一个为广泛的解毒理学系统设计水平。通过基因放射治疗电子技术，十二指肠高愈来愈高血麦芽糖素在原通过基因放射治疗电子技术（如利用腺病毒）转移到其它连续性的细胞会显然会致使小分子 GLP-1 腺体增多。

GIP 酶必需性和-HT

由于其必须进一步提高餐后焦虑十二指肠岛素在腺体的表征主导作用，GIP 已被认为作为一个潜在的降麦芽糖类固醇。然而，各有不同于 GLP-1，GIP 在 2 型式哮喘高血压之中即刻十二指肠岛素在腺体主导作用非常显著，甚至有美联社 GIP 必须减小十二指肠高愈来愈高血麦芽糖素在水平。在高愈来愈高血麦芽糖灵长类动若无之中，化学修饰的 GIP 酰胺较强一定的降愈来愈高血麦芽糖振荡，但并很难在 2 型式哮喘高血压之中透过可验证。

同时，在啮齿类灵长类动若无之中，GIP -HT必须愈来愈佳十二指肠岛知性阻止心微血管病症演进，但同样地，这类氧化若无也尚仍未在哮喘或心微血管病症高血压之中透过可验证。鉴于 GIP 在即刻进十二指肠岛素在腺体和脂肪酸沉积总体依赖于部分反之亦然的振荡，我们必须信服 GIP 酶必需性或-HT能发挥放射治疗主导作用。

双/复合若无

除了 GLP-1 ， GIP 和其他氨基酸类孕酮也有降麦芽糖主导作用。在灵长类动若无之中，作用于十二指肠高愈来愈高血麦芽糖素在酶必须愈来愈佳心微血管病症和十二指肠岛素在抵抗。虽然 GIP 和十二指肠高愈来愈高血麦芽糖素在在 2 型式哮喘和心微血管病症高血压之中的解毒理学放射治疗之中似乎并很难观感显露所需的确凿，但在不久的无论如何这些孕酮与 GLP-1 联用显然已是一种最初的放射治疗方针。通过产生混和氨基酸，各种酶可以复合若无作用于或阻断。如胃泌酸调控素在不至少能作用于 GLP-1 也能作用于十二指肠高愈来愈高血麦芽糖素在酶。混和氨基酸的催化使类固醇对各有不同酶的反之亦然差分。

三重必需性可主导作用于 GLP-1、GIP 和十二指肠高愈来愈高血麦芽糖素在酶。仅仅来说，协同氨基酸的主导作用应该不错，然而，由于个体孕酮主导作用的举例来说以及每种氨基酸副主导作用的叠加，更改混和氨基酸构造使腰围和愈来愈高血麦芽糖操纵达到最佳功效仍较强一定的单打独斗。另外的一个单打独斗是解毒理学前科学研究向解毒理学科学研究的发挥作用，由于依赖于生境的关联性，在消化道之中能够更改与各有不同酶反之亦然错综复杂的平衡以达到最佳功效。

来自肾脏的其它类固醇放射治疗内源性

尽管 GIP 和 GLP-1 已被表明为不可忽视的较强肠即刻十二指肠素在主导作用的孕酮，其它肾脏来源的生若无体也加入了麦芽糖和能量二阶调控，从而已是愈来愈大幅度的放射治疗内源性。如取自 L 细胞会的孕酮氨基酸 YY（PYY）较强不强的减缓食欲的振荡，显然为放射治疗心微血管病症和 2 型式哮喘备有另外的途径。反之亦然，由胃ε细胞会腺体的生长素在，必须即刻进饥饿。

因此，拮抗生长素在的主导作用显然已是降愈来愈高腰围的必要方针。其他大肠孕酮，如胃泌素在、十二指肠泌素在、腹膜收缩素在、微血管活性肠氨基酸以及轴突腺苷酸环化酶作用于氨基酸在表征剂量下可以焦虑十二指肠岛素在腺体。因此，仅仅这些孕酮可以用于 2 型式哮喘的放射治疗。

已经有有科学研究暗示，高剂量胆汁酸与 GLP-1 剂量减小和愈来愈高血麦芽糖愈来愈佳有关，显然是通过酪氨酸肾脏内腺体 L 细胞会的 FXR 和 TGR5 无论如何。因此，这些酶也显然已是通过减小 GLP-1 的腺体达到放射治疗目的的潜在内源性。再次，愈加多的确凿暗示肾脏乳糖的相反必须严重影响十二指肠岛知性和降解。因此，调控肾脏细菌的组成也显然已是愈来愈大幅度 2 型式哮喘的放射治疗方针。

从节食动手术放射治疗实战经验之中推断出的类固醇放射治疗方针

有大量 2 型式哮喘高血压通过牙科使哮喘较为严重，因此，有内科医生提显露牙科可以作为 2 型式哮喘高血压甚至一些自我中心心微血管病症高血压的有利的放射治疗方针。但顾及介入放射治疗围动手术期的死亡率安全性、吸收不好及其它并发症，我们显然在愈来愈大幅度 50 年节食动手术将继续演进已是一种为广泛系统设计放射治疗大步骤。然而，迄今为止的节食动手术必须范本之前的科学研究，即克隆术后体内的的孕酮变动情况的类固醇放射治疗方针。

到迄今为止为止，科学研究重点在于肠即刻十二指肠素在 GIP 和 GLP-1。反思节食动手术哮喘较为严重的机制显然并能确定其它潜在的保守放射治疗方针的环境因素在。这些机制之外大肠孕酮腺体的相反、胃肾脏吸收和胆汁酸腺体以及肾脏乳糖的变动。此外，肾脏腺体的细胞会因子，如成纤维细胞会生长因子 19 和 21，显然酪氨酸节食动手术愈来愈高血麦芽糖的愈来愈佳。用于解毒理学步骤找到动手术致使其它因子的变动显然会大幅度帮助愈来愈佳愈来愈高血麦芽糖和腰围。

基于肠即刻十二指肠素在放射治疗的安全情况

关于可借心动过速（至少 GLP-1 酶必需性）的一直安全性，发生十二指肠腺炎、十二指肠腺癌、甲状腺癌、白血病、腹膜炎和肺脏部心力衰竭（saxagliptin 的一项实验之中）的潜在安全性已是刊文。然而，在这总体数据再次仍辨识显露良好的安全性盈余比。

基于肠即刻十二指肠素在放射治疗的愈来愈大幅度未及防性

迄今为止，基于肠即刻十二指肠素在的放射治疗主要涵盖 2 型式哮喘，但各种科学研究之前辨识显露这些类固醇在其它未及防性总体有较为广阔的充满信心。基于肠即刻十二指肠素在放射治疗愈来愈大幅度的一个清楚未及防性为麦芽糖耐量损害（IGT）或；也愈来愈高血麦芽糖损害（IFG）。已是刊文对于心微血管病症和麦芽糖降解损害的群体，GLP-1 酶必需性必须未及防哮喘的发生，放射治疗时间数持续 1 或 2 年。

同时，也有小规模试制查看 DPP-4 抑解毒品对麦芽糖降解紊乱的个体有潜在的好处。但 IFG 或 IGT 并很难国际上为真正的病症，因而也很难基本上的类固醇放射治疗指征，这也是这类群体类固醇放射治疗的主要促使。鉴于哮喘和 IFG/IGT 的定义不大直觉，这种较绝对的归入步骤在愈来愈大幅度能够反思。

妊娠哮喘病史的女性、多囊卵巢肉瘤女性、其它 2 型式哮喘的高危群体以及另一类病症 NAFLD 和 NASH 也显然从肠即刻十二指肠素在放射治疗之中得益。

迄今为止，心微血管病症的发生和广为流传之前达到了广为流传病的程度。GLP-1 酶必需性已经有在部分东欧国家被批文用于放射治疗心微血管病症，之前也有愈来愈多这总体的系统设计。GLP-1 酶必需性现有的剂量和剂型式能否降愈来愈高腰围将断言其为心微血管病症的终身放射治疗步骤。这种放射治疗的潜在好处（一直腰围降愈来愈高、阻止哮喘和哮喘并发症之外肠胃事件真相）需在大型式解毒理学实验之中大幅度可验证。但病症中期的群体观感显露的好处显然非常在晚期组织损伤之前演进到不可逆转时显现显露来。

已经有的一些科学研究暗示，可以作为 1 型式哮喘高血压十二指肠岛素在放射治疗的常规放射治疗愈来愈佳高血压愈来愈高血麦芽糖操纵。这种协同放射治疗在愈来愈大幅度 50 年是否必须继续用于还将取决于在其它总体是否不大改进，如免疫放射治疗或闭环十二指肠岛素在给解毒系统。

基于肠即刻十二指肠素在放射治疗的各种肠胃命运的科学研究迄今为止正试图透过。如果这些科学研究结果辨识有肠胃总体的得益，即使愈来愈高血麦芽糖很难显著关联性，基于肠即刻十二指肠素在的类固醇显然在冠心病放射治疗之中系统设计为广泛。然而，到迄今为止为止已完成的肠胃命运试制仍未辨识显露 DPP-4 抑解毒品有显著的肺脏部必要措施主导作用，部分原因显然是科学研究设计、病人必需和试制间隔时间的局限性。一直放射治疗或 GLP-1 酰胺是否也观感如此现在还尚不清楚。

再次，神经元帕金森氏症病变愈来愈大幅度显然已是基于肠即刻十二指肠素在放射治疗的一个未及防性。大量的科学研究证实，在阿尔茨海默氏症、霍奇金和其他神经元帕金森氏症病症的灵长类动若无之中组织学和功用赢取愈来愈佳。已经有，也有刊文霍奇金病高血压的无意识和运动障碍也不大愈来愈佳，从而查看基于肠即刻十二指肠素在疗法在这一教育领域的放射治疗潜质。

如何大幅度提高肠即刻十二指肠素在教育领域今后的科学研究？

自 GLP-1 首次表明为十二指肠岛素在即刻泌剂已基本上 30 年。许多表征学的认识和放射治疗步骤来自于一些基石科学研究。然而，有关 GLP-1 为广泛的生若无学振荡之中许多最初情况将在愈来愈大幅度赢取正确性。愈来愈大幅度 50 年，我们想要认出愈来愈多基于 GLP-1 及就其氨基酸连续性的放射治疗步骤，随着未及防性的范围扩大而取而代之至少限于降麦芽糖放射治疗，根据高血压的能够必需最佳的放射治疗步骤。基本上之前显现显露来了许多令人惊叹的结果，愈来愈大幅度一些出乎意料的推断出显然愈来愈加即刻进该教育领域的大幅度演进。

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显露版人： 杨茜